学校始建于1982年，初名江苏省泗阳职业高级中学，位于泗阳县众东路21号。随着社会经济发展，泗阳职教资源进行整合，2002年9月，江苏省爱园农业职业高级中学和城南中学并入，并易址到北京中路18号，仍名江苏省泗阳职业高级中学。2004年9月，被评为国家级重点职业中学。2005年12月，更名为江苏省泗阳职业教育中心。因职教办学规模扩张，2006年9月城西中学并入，并于2008年9月搬迁至现校址。2009年9月，被省教育厅命名为省首批四星级中等职业学校、省高水平示范性中等专业学校。2010年8月，泗阳职教资源再次整合，泗阳职教中心、泗阳医培中心（原泗阳卫生学校）、泗阳农广校、泗阳财校合并成立泗阳县中等专业学校。2011年5月，建成江苏联合职业技术学院五年制高职办学点，2012年8月，经县委县政府批准，泗阳中专、泗阳电大和泗阳进修学校整合并挂牌江苏省泗阳中等专业学校。2015年9月，建成国家改革发展示范学校。2016年3月，建成省高水平现代化职业学校。2017年7月，建成现代化示范性职业学校。