从天然活性物质中得到先导化合物的方法有

A、通过组合化学的方法得到
B、以药理学为基础发现先导化合物
C、以药物合成的中间体作为先导化合物
D、从药物临床副作用的观察中发现
E、以微生物发酵得到的抗生素物质

答案：E